Для многих современных фармацевтических препаратов, как давно зарекомендовавших себя, популярных средств лечения, так и инновационных препаратов, актуальна проблема создания лекарственных форм контролируемого высвобождения - пролонгированного действия, взрывного релиза, импульсного релиза и др. В подавляющем большинстве случаев для создания таких лекарственных форм необходимо осуществить инкапсуляцию АФИ в биосовместимый носитель, чаще всего полимерный, поведение которого в крови обеспечивает нужный профиль высвобождения АФИ. Так, для взрывного релиза необходимо внести АФИ в носитель, мгновенно распадающийся при контакте с водой и высвобождающий препарат в течение десятков секунд после приёма. Для получения препарата пролонгированного действия необходимо внести АФИ в биорезорбируемый полимер, который по попадании в организм подвергается поверхностной эрозии, сопровождающейся непрерывным дозированным высвобождением АФИ. Аналогичная задача решается и при получении лекарственных форм импульсного релиза с той разницей, что высвобождение должно иметь периодический характер. Во всех этих технологиях ключевую роль играет распределение АФИ внутри композита, оно задаёт требуемый профиль концентрации препарата в крови. Для обеспечения правильного распределения АФИ в микрочастицах препарата необходимы технологии, обладающие возможностями тонкой настройки морфологии и состава получаемых порошков. Сверхкритические флюидные технологии формирования микрочастиц композитов обладают этими свойствами в полной мере. С использованием методов PGSS и SAS возможно получение микропорошков с равномерным распределением АФИ внутри структуры композитной микрочастицы. Эта возможность обеспечивается высокой скоростью процессов перехода из раствора в твёрдую форму как при распылении сверхкритических растворов, так и при антисольвентном осаждении. При достаточно эффективном перемешивании в жидкой фазе твёрдые частицы или молекулы АФИ равномерно распределяются по объёму набухшего (PGSS) или растворённого (SAS) полимера. После этого при распылении, в силу высокой скорости осаждения, частицы АФИ просто не успевают агломерировать между собой, выйти из формирующихся композитных частиц или иным образом нарушить равномерность распределения. Это обеспечивает равномерность высвобождения АФИ в кровь при постепенной поверхностной эрозии биорезорбируемых полимеров-носителей, что и является основой пролонгированного действия фармсубстанции. Тонкая настройка параметров СКФ-процессов микронизации позволяет получать частицы заданного среднего размера и с заданным распределением по размерам, что является дополнительным преимуществом при создании препаратов контролируемого релиза, поскольку размер и форма твёрдых частиц также влияют на кинетику биорезорбции и высвобождение действующих веществ в кровь.

Примеры использования СКФ-технологий для получения микрочастиц препаратов контролируемого релиза могут быть найдены на страницах нашего журнала «Сверхкритические флюиды: теория и практика», в частности, в следующей работе:

http://www.scf-tp.ru/articles/2008_01/download/scf-tp_v003_01_2008_pp_34-42.pdf